קיימים ארבעה סוגי קבוצות דם A,B, O ו .AB- יש חלבון העוטף את כדוריות הדם ונקרא RH כאשר בכ-15% מהאוכלוסייה החלבון איננו קיים. 

איפה הבעיה? 

כאשר האם שלילית לגורם RH הגוף שלה אינו מכיר את החלבון הזה. אם העובר הוא RH חיובי, ודם העובר עובר לזרם הדם של האם, כפי שקורה בכל הריון, המערכת החיסונית של האם מזהה אותו כגורם זר ויוצאת להשמידו. 

בהריון ראשון הנוגדנים גדולים מדי מכדי לעבור את השליה אך בהריונות הבאים הם קטנים יותר. כך שבהריון הבא, במידה והאם לא חוסנה היא עלולה לייצר נוגדנים שיעברו את השליה ויהרסו את כדוריות הדם של העובר ולסכנו, אפילו עד מוות.